Pautas de detección del cáncer de ovario

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El cáncer de ovario es el quinto cáncer más común en las mujeres y la causa más común de muerte por cáncer ginecológico. En 2008, unas 22 000 mujeres serán diagnosticadas con cáncer de ovario, y aproximadamente 15 500 mujeres morirán a causa de la enfermedad. Aproximadamente una de cada 70 mujeres tendrá cáncer de ovario en su vida.

Si bien el factor de riesgo reconocido más común asociado con la enfermedad es la edad avanzada, otros factores que contribuyen a un mayor riesgo de la enfermedad incluyen la infertilidad, la endometriosis (una afección en la que el tejido de la pared del útero crece fuera del útero) y la hormonoterapia restitutiva posmenopáusica. Además, algunos estudios han sugerido, pero otros estudios no lo han confirmado, que el uso de tecnologías de reproducción asistida, como la fertilización in vitro, puede aumentar el riesgo de una mujer de tener cáncer de ovario. Sin embargo, es importante señalar que estos factores de riesgo independientes de la edad no aumentan significativamente las posibilidades de una mujer de padecer cáncer de ovario. Elevan el nivel de riesgo de una mujer no más de dos o tres veces que el de la población general.

Tradicionalmente, las recomendaciones para las pruebas de detección del cáncer de ovario se dividen en uno de dos conjuntos de pautas: uno para mujeres con riesgo promedio y el otro para mujeres con mayor riesgo. Ahora, con la identificación de mutaciones genéticas que pueden aumentar las posibilidades de una mujer de tener cáncer de ovario, el conjunto de pautas para mujeres con mayor riesgo se ha subdividido en dos: recomendaciones para mujeres con un claro riesgo hereditario de padecer cáncer de ovario debido a una mutación genética marcada diferente a la de las mujeres con antecedentes familiares de la enfermedad. Este concepto de riesgo variable se ha incorporado a las recomendaciones actuales de Memorial Sloan Kettering para la detección del cáncer de ovario.

Tipos de riesgo del cáncer de ovario

Mujeres con un nivel de riesgo cercano al de la población general (riesgo relativo menor a tres veces el riesgo relativo de la población general)

Esta categoría incluye mujeres con cualquiera de los siguientes:

  • Antecedentes de cáncer de mama diagnosticado a los 41 años o más y a) no tiene antecedentes familiares de cáncer de mama ni de ovario o b) no tiene ascendencia judía asquenazí (personas de ascendencia judía de Europa del Este).
  • Antecedentes de infertilidad o uso de terapias de reproducción asistida, como la fertilización in vitro.
  • Antecedentes de endometriosis (una afección en la que el tejido de la pared del útero crece fuera del útero).
  • Antecedentes de uso de hormonoterapia restitutiva para el control de los síntomas relacionados con la menopausia.

Mujeres con mayor riesgo* (riesgo relativo de tres a seis veces mayor que el de la población general)

Esta categoría incluye mujeres con cualquiera de los siguientes:

  • Un familiar de primer grado (madre, hermana o hija) con cáncer de ovario.
  • Antecedentes personales de cáncer de mama antes de los 40 años.
  • Antecedentes personales de cáncer de mama diagnosticado antes de los 50 años y uno o más familiares cercanos diagnosticados con cáncer de mama u ovario a cualquier edad.
  • Dos o más familiares cercanos diagnosticados con cáncer de mama antes de los 50 años o con cáncer de ovario diagnosticado a cualquier edad.
  • Herencia judía askenazí y antecedentes personales de cáncer de mama antes de los 50 años.
  • Herencia judía askenazí y un familiar de primer o segundo grado diagnosticado con cáncer de mama antes de los 50 años o con cáncer de ovario a cualquier edad.

* Estos cálculos se obtuvieron de estudios en los que la información sobre exámenes genéticos no estaba disponible. Para las personas que cumplen con los criterios de antecedentes familiares pero que dieron negativo en una mutación genética que se sabe que aumenta la susceptibilidad a la enfermedad, el riesgo de padecer cáncer de ovario puede ser sustancialmente menor. Estas mujeres deben consultar a un profesional médico para obtener recomendaciones de detección.

Mujeres con riesgo heredado debido a mutaciones genéticas conocidas (riesgo relativo mayor a seis veces el de la población general)

Esta categoría incluye mujeres con cualquiera de los siguientes:

  • Presencia de una mutación BRCA1 o BRCA2. BRCA1 y BRCA2 son genes involucrados en el crecimiento celular, la división y la reparación del daño al ADN que ocurre naturalmente durante la vida de una persona. La alteración o mutación de un gen BRCA1 o BRCA2 aumenta la probabilidad de que se presente el cáncer. Los tipos de cáncer más comunes asociados con alteraciones BRCA son el cáncer de mama y de ovario.
  • Presencia de una mutación del gen de reparación de desajustes asociada con un síndrome de cáncer hereditario conocido como cáncer de colon hereditario no asociado a poliposis (HNPCC)/síndrome de Lynch.

Las mutaciones en los genes que se sabe que aumentan la susceptibilidad al cáncer de ovario probablemente representan una gran proporción del riesgo incremental entre las mujeres con antecedentes familiares de cáncer de ovario o de mama diagnosticado antes de los 50 años. La evidencia preliminar ha sugerido que las mujeres con fuertes antecedentes familiares de cáncer de mama pero sin una mutación demostrable en BRCA1 o BRCA2 pueden no tener un riesgo significativamente mayor de cáncer de ovario. Por esta razón y debido a las limitaciones de las pruebas de detección del cáncer de ovario actualmente disponibles, que se describen a continuación, las mujeres en la categoría de mayor riesgo deben considerar el asesoramiento y las pruebas genéticas antes de iniciar la detección del cáncer de ovario u otras estrategias de reducción del riesgo de cáncer de ovario.

Pruebas de detección de cáncer de ovario

Se han evaluado varias pruebas como posibles métodos de detección del cáncer de ovario. Las pruebas de detección con la mayor cantidad de datos de pruebas clínicas que respaldan su uso incluyen la ecografía transvaginal y el análisis de sangre para el marcador sérico CA-125. (Los marcadores séricos son sustancias en la sangre que se pueden detectar en los análisis de sangre). Hay menos información disponible con respecto a otros marcadores séricos, usados ​​solos o en combinación. También se ha propuesto recientemente una prueba más nueva basada en la proteómica, un método que implica la evaluación de patrones de docenas a cientos de proteínas de bajo peso molecular simultáneamente.

CA-125

CA-125 es una proteína producida por más del 90 por ciento de los casos de cáncer de ovario epitelial avanzado. (El cáncer de ovario epitelial es la forma más común de la enfermedad). Como resultado, la proteína CA-125 se ha convertido en el marcador sérico más evaluado para la detección del cáncer de ovario. En el estudio más grande hasta la fecha, se eligió al azar a 22 000 mujeres posmenopáusicas con un riesgo promedio de cáncer de ovario para recibir pruebas anuales de CA-125 o su atención ginecológica habitual. En este estudio, las mujeres con cáncer de ovario detectado por las pruebas CA-125 mejoraron la supervivencia en comparación con las mujeres diagnosticadas con cáncer de ovario que fueron asignadas a su atención habitual. Si bien estos resultados fueron prometedores, no hubo diferencia entre los dos grupos en el número de muertes por cáncer de ovario. Además, aunque se examinaron 8732 mujeres, solo se detectaron seis casos de cáncer de ovario, tres de los cuales se encontraban en un estadio avanzado.

Otros estudios han sugerido que el CA-125 también parece estar elevado en el dos o tres por ciento de las mujeres posmenopáusicas sanas. Dado este hecho y la incidencia anual relativamente baja de cáncer de ovario, la detección mediante la prueba CA-125 no ha sido lo suficientemente eficaz como para justificar su uso generalizado. Para que se detecte cáncer de ovario en una mujer más usando CA-125 como método de detección primario, se tendrían que hacer estudios a otras 100 a 150 mujeres y se deberían realizar aproximadamente 30 operaciones de diagnóstico.

Para mejorar la utilidad de las mediciones de CA-125 para la detección del cáncer de ovario, se ha propuesto un método que se centra en el cambio de la concentración de CA-125 en el torrente sanguíneo a lo largo del tiempo, en lugar de confiar en el valor absoluto. Este enfoque se está utilizando en un estudio en curso en Gran Bretaña, en el que 200 000 mujeres serán asignadas al azar para recibir detección con CA-125, detección con ecografía transvaginal o su atención habitual. Los resultados de este estudio se esperan para 2012.

Ecografía transvaginal

Se han evaluado varios métodos de imagenología para su posible uso en la detección del cáncer de ovario. La ecografía transvaginal ha demostrado consistentemente ser el método de imagenología más prometedor para la detección sistemática del cáncer de ovario.

En el estudio más grande hasta la fecha que evaluó la ecografía como método de detección del cáncer de ovario, se monitoreó a 14 469 mujeres mediante ecografías transvaginales anuales. La mayoría de estas mujeres tenían un riesgo promedio de cáncer de ovario. De manera prometedora, 11 de 17 casos de cáncer detectados por ecografía transvaginal fueron diagnosticados en el estadio más temprano de la enfermedad, conocido como estadio I. Sin embargo, los críticos han señalado que solo dos de los 11 casos de cáncer en estadio I detectados por ecografía transvaginal eran de alto grado (lo que significa que las células cancerosas tienen una tasa de crecimiento agresiva), en comparación con los seis casos de cáncer en estadio avanzado.

Suero CA-125 en combinación con ecografía transvaginal

En varios estudios se evaluó el uso combinado de ecografía transvaginal y CA-125. Estos estudios han sugerido que la combinación de estas pruebas da como resultado una mayor sensibilidad para la detección del cáncer de ovario, pero a costa de una mayor tasa de resultados falsos positivos. En un ensayo de detección de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y de ovario en curso, se eligieron al azar 28 816 mujeres para recibir ecografía transvaginal anual y pruebas de CA-125. Se asignó aleatoriamente a 39 000 mujeres adicionales a un grupo de control en el que recibieron solo su atención ginecológica habitual. Los valores predictivos positivos para una prueba anormal fueron del uno por ciento para la ecografía transvaginal y del 3.7 por ciento para CA-125. Cuando ambos eran anormales, este valor aumentaba al 23.5 por ciento. Los resultados finales, incluido el impacto de las pruebas de detección en la mortalidad por cáncer de ovario, se esperan para 2015.

Nuestras pautas de detección del cáncer de ovario

Mujeres con un riesgo cercano al de la población general (riesgo relativo menos de tres veces mayor que el del público general)

  • No se recomienda realizarse pruebas de detección del cáncer de ovario. Se recomienda un examen ginecológico anual con examen pélvico como parte de la atención médica preventiva.

Mujeres con mayor riesgo (riesgo relativo de tres a seis veces mayor que el del público general)

  • No hay pruebas claras que sugieran que la detección del cáncer de ovario con los métodos disponibles en la actualidad causará una disminución en la cantidad de muertes por cáncer de ovario. Si, después de una cuidadosa consideración de los riesgos y beneficios, se van a realizar pruebas de detección del cáncer de ovario con marcadores séricos como CA-125 o una ecografía transvaginal, se recomienda que dichas pruebas se realicen en el marco de estudios de investigación para evaluar la eficacia de este enfoque.

El asesoramiento genético también puede ser útil para las mujeres de este grupo a fin de aclarar mejor el riesgo de cáncer de ovario y otros tipos de cáncer relacionados.

Mujeres con riesgo heredado (riesgo relativo más de seis veces mayor que el del público en general)

  • Si bien no está claro que la detección del cáncer de ovario produzca una disminución en la cantidad de muertes en mujeres con riesgo hereditario, aquellas que tienen mutaciones en los genes de susceptibilidad al cáncer de ovario deben someterse a una prueba de detección del cáncer de ovario mediante una combinación de la ecografía transvaginal y la prueba CA-125. Las mujeres con mutaciones en BRCA1 o en los genes de reparación de desajustes, MLH1, MSH2 y MSH6, deben comenzar a realizarse esta evaluación generalmente entre los 30 y los 35 años. Las mujeres con mutaciones en BRCA2 deben comenzar con la detección del cáncer de ovario entre los 35 y los 40 años.

Dadas las limitaciones de las pruebas de detección del cáncer de ovario, incluidos los riesgos importantes de resultados falsos positivos y falsos negativos, se debe considerar la salpingoovariectomía para reducir el riesgo (un procedimiento quirúrgico que extirpa los ovarios y las trompas de Falopio de una mujer) en mujeres que ya tuvieron hijos, si se concluye que estas mujeres tienen predisposiciones hereditarias documentadas.

Obtén más información sobre la investigación que apoya nuestras pautas de detección del cáncer de ovario.