肥胖悖论:研究表明,肾脏肿瘤附近的脂肪在治疗反应中起到关键作用

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蓝色肾脏的图示,周围漂浮着大的红色癌细胞。

肥胖和肾癌有着看似矛盾的关系。一项新的研究揭示了肥胖实际上如何使接受治疗的人受益。

长期以来,肾癌专家一直对这种疾病与肥胖之间的奇怪关系感到困惑。尽管肥胖人群患癌症的风险增加,但他们比非肥胖人群在疾病中存活的几率高。

纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员多年来一直在研究这一被称为“肥胖悖论”的现象。2014 年,由流行病学家 Helena Furberg 和泌尿肿瘤外科医生 Ari Hakimi 领导的一个研究小组发现,由于肥胖人群的一个促癌基因活性较低,其肿瘤的生长速度可能会减慢 这将使其更有可能更早被发现,从而提高患者的生存几率。

Ari Hakimi

Ari Hakimi

但即使是在晚期、转移性肾癌中,肥胖患者的肿瘤似乎对治疗的反应也更好。2016 年,作为团队一员,Hakimi 博士及其团队发表的研究结果表明,患有肾癌的肥胖患者在接受干扰肿瘤血管生长能力的药物后,结局更好。其他研究表明,这些肥胖患者对免疫疗法的反应也更好。

现在,Hakimi 博士和他的同事们为这个悖论找到了一个可能的解释:肾脏肿瘤周围的脂肪组织在治疗效果中起着关键性的作用。这种脂肪处于高度发炎状态,它会将免疫细胞吸引到肿瘤部位对其进行攻击。

这一发现格外有趣之处在于,肾脏肿瘤本身似乎并没有刺激这种免疫系统的攻击。对免疫疗法反应良好的肿瘤通常是“热的”,这意味着它们被免疫 T 细胞浸润。 当肿瘤含有大量的免疫细胞时,就表明机体已将癌症识别为一种威胁,并发起了反应。但当研究人员检测肥胖患者的肾脏肿瘤样本时,他们惊讶地发现这些肿瘤缺乏这种免疫细胞浸润——它们是“冷的”。

Hakimi 博士表示,“这表明,这并不单纯跟肿瘤相关。” “我们还必须考虑其他因素,尤其是肿瘤周围的环境。” 

该研究结果发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志 (Lancet Oncology) 上。

肿瘤-脂肪交界处

研究人员日益认识到肿瘤微环境(肿瘤周围的非癌细胞)在维持肿瘤中的重要性。最近,MSK 斯隆团队开始研究从接受肾透明细胞癌(最常见的一种疾病)手术的患者身上采集的脂肪样本。在每例患者中,样本均从肾脏周围和远端部位采集。

他们发现,肥胖者体内的脂肪与非肥胖者有着性质上的不同——肥胖者的脂肪密度更高,炎症也明显更严重。此外,研究人员发现,患者肿瘤周围的脂肪比身体其他部位的脂肪更容易发炎。

“我们想知道脂肪和肿瘤间的交界处是否发生一些重要的过程,” Hakimi 博士解释道,“是否存在某种相互作用,导致该地区某些免疫细胞的富集?”

他表示,其中一个重要的目标是观察这一发现是否能产生一种生物标志物,可用于确定患者是否有可能对免疫疗法或其他治疗产生良好的反应。他们还想更清楚地了解哪种特定类型的免疫细胞正在浸润脂肪。

我们想知道脂肪和肿瘤间的交界处是否发生一些重要的过程。
A. Ari Hakimi surgeon

“我们想了解所有参与其中的成分,以及为什么某些免疫细胞似乎对肾癌免疫疗法的成功至关重要,” 他讲到,“为什么这些免疫细胞只浸润脂肪而不浸润肿瘤?“

另一个目的是研究饮食干预——体重如何影响治疗反应。有一个新兴的科学概念,即存在“代谢健康”和“不健康”类型的肥胖,研究人员想要了解是否存在一个对癌症患者来说最理想的体重。

Hakimi 博士表示,这一研究结果在很大程度上是由于 MSK 斯隆的临床工作与免疫学和计算生物学等研究专业之间的协同作用而得以实现的。

“我很喜欢这项工作把流行病学和免疫学这两个非常有趣的领域结合在一起,研究在某些人群中观察到的分子机制“,他讲到,“很高兴能走在肾癌研究前沿。”

此项研究的部分资金由西德尼·基梅尔前列腺和泌尿系统癌症中心以及美国国立卫生研究院/国家癌症研究所通过癌症中心支持基金资助 (资金编号:Grant P30 CA008748) 。Hakimi 博士 和 Furberg 博士获得了路德维希中心 MSK 斯隆的资助。Hakimi 博士获得了 Weiss 家族肾脏研究基金的资助。