Un pequeño estudio piloto dirigido por investigadores de Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) descubrió que un simple análisis de sangre puede ayudar a los médicos a identificar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia después de la cirugía oncológica para extirpar tumores, lo que podría prevenir la reaparición de la enfermedad.
El ensayo de fase 1, presentado por la doctora y científica Yelena Janjigian, MD, en la Reunión Anual de la American Association for Cancer Research (AACR) de 2025, se centró en pacientes cuyos tumores tenían una característica genética específica llamada deficiencia del sistema de reparación de errores de emparejamiento (MMRd). Esta anomalía, que se encuentra en aproximadamente el 6 % de los tumores sólidos, dificulta que las células corrijan errores en su ADN. También hace que los tumores sean más propensos a responder a la inmunoterapia.
En este ensayo, a los pacientes se les extirparon quirúrgicamente los tumores dMMR y luego se les realizó un análisis de sangre conocido como biopsia líquida. Esta prueba busca fragmentos diminutos de ADN tumoral, conocido como ADN tumoral circulante o ADNtc, que aún pueden estar presentes en el torrente sanguíneo después de la cirugía. A los pacientes que dieron positivo en la prueba de ADNtc se les administró un inhibidor de puntos de control, un tipo de medicamento de inmunoterapia.
“Esta es la primera vez que hemos demostrado que encontrar el ADNtc después de la cirugía, y actuar en consecuencia rápidamente, puede prevenir la reaparición del cáncer”, dice la Dra. Janjigian. “Los resultados superaron nuestras expectativas y ponen de manifiesto cómo el ADNtc puede guiar una atención oncológica más inteligente y personalizada”.
A quién ayudó el estudio y por qué es importante
Los médicos han debatido durante mucho tiempo si se debe administrar tratamientos adicionales como quimioterapia o inmunoterapia después de la cirugía, especialmente cuando las exploraciones por imágenes no muestran ningún signo visible de enfermedad. Administrar demasiado tratamiento puede ser perjudicial, pero dar muy poco puede dejar células cancerosas que eventualmente causan recurrencia.
Ahí es donde entra en juego el ADNtc. Investigaciones anteriores han demostrado que las personas con ADNtc detectable después de la cirugía tienen un riesgo muy alto de recurrencia. Más del 90 % de las personas con ADNtc verán que su cáncer regresa si no se hace nada.
En este estudio, los pacientes con tumores dMMR y ADNtc positivo recibieron inmunoterapia, un inhibidor de puntos de control llamado pembrolizumab (Keytruda®). Los resultados fueron alentadores:
- El 85 % de los pacientes tenían una depuración completa del ADNtc después del tratamiento
- El 64 % estaban libres de recidiva dos años después
- El 92 % seguía vivo a los dos años
“Esto nos da una validación de que actuar temprano, es decir, cuando hay evidencia molecular de cáncer, pero no hay una enfermedad visible, puede mejorar los resultados”, dice la Dra. Janjigian. “Es un paso hacia el uso de la información genética en tiempo real para adaptar el tratamiento, no solo para quién necesita más terapia, sino también para quién no la necesita”.
La inmunoterapia tiene éxito en el paciente después de que otros tratamientos fracasan
El ensayo clínico resultó ser un salvavidas para Jon Desjardins, propietario de una empresa de protección contra incendios. En 2022, le diagnosticaron cáncer de colon a los 50 años, a pesar de estar sano y ser activo, y de no contar con antecedentes familiares de la enfermedad. Un cirujano de un hospital de Long Island extirpó el tumor, junto con un pie (30.48 cm) del colon, y dijo que necesitaba un tratamiento de seguimiento agresivo.
Jon decidió ir a MSK, donde la oncóloga médica Avni Desai, MD, le recomendó cuatro rondas de dos medicamentos de quimioterapia administrados en combinación, el estándar de atención para su situación. Desafortunadamente, después de completar el tratamiento, un análisis de sangre mostró que todavía tenía ADNtc. Pero había una noticia esperanzadora: la oportunidad de que Jon se uniera al ensayo clínico. Su tumor era dMMR, lo que sugería que la inmunoterapia podría ser efectiva.
“La Dra. dijo que habían obtenido buenos resultados con Keytruda”, recuerda Jon. “Yo pensaba: ’Tengo que hacer esto’. Mi hijo estaba en segundo año en la escuela secundaria y mi hija estaba en octavo grado, y yo necesitaba estar cerca. No tenía otra opción si quería seguir con vida”.
A partir de marzo de 2023, Jon recibió nueve rondas de pembrolizumab durante los siguientes seis meses. Pudo recibir tratamiento en MSK Commack, a 15 minutos en automóvil de su casa en East Northport.
A medida que el sistema inmunológico de Jon se activaba para combatir el cáncer, también causaba artritis. Pero Jon dice que ese efecto secundario vale la pena.
“El dolor en las rodillas, las caderas y las manos tiene un gran lado positivo, en el sentido de que estoy vivo”, dice. “Aceptaré los efectos secundarios sin pensarlo”.
Desde que terminó el tratamiento en septiembre de 2023, han analizado su sangre en busca de ADNtc cada seis meses y la prueba siempre sale bien. La Dra. Desai les ha dicho que si la próxima prueba, en septiembre de 2025, sale bien, las posibilidades de que el cáncer regrese son casi nulas.
“Estoy vivo gracias a este ensayo, y creo que es un fármaco milagroso”, dice Jon, quien continúa sirviendo como bombero voluntario. “Tengo la inflamación en mis articulaciones, pero como dice mi esposa: ’Habrá días buenos y días malos, pero podemos lidiar con el dolor. Estás aquí y estás respirando’”.
El futuro para prevenir la recurrencia del cáncer después de la cirugía
Mientras tanto, la investigación continúa. La Dra. Janjigian y sus colegas planean confirmar los hallazgos de la fase 1 en un estudio aleatorio más grande y esperan que el enfoque pueda ampliarse a más tipos de cáncer, incluso a aquellos que no tienen deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento.
“Esto podría cambiar la forma en que pensamos sobre el tratamiento del cáncer en estadio inicial”, agregó la Dra. Janjigian. “No solo intentamos tratar lo que podemos ver. Estamos tratando de interceptar la enfermedad antes de que tenga la oportunidad de crecer”.
El estudio fue una colaboración con el laboratorio del Dr. Luis Diaz Jr. de MSK, e incluyó a más de 30 investigadores en oncología, cirugía, patología y diagnóstico molecular.
