Un enfoque en el que Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) fue pionero y que hizo que los tumores de cáncer de recto con una mutación genética específica desaparecieran en el 100 % de los participantes en el ensayo clínico se ha ampliado para tratar otros tipos de cáncer, incluidos el de estómago (gástrico), colon, esófago, urotelial y otros.
Los nuevos resultados del ensayo clínico más grande muestran que casi el 80 % de los pacientes con varios tipos de cáncer fueron tratados con éxito solo con inmunoterapia, que aprovecha el propio sistema inmunitario del cuerpo para combatir el cáncer.
Eso significó que las personas en este ensayo clínico que respondieron positivamente al tratamiento no requirieron cirugía para extirpar un tumor en un órgano y no tuvieron que someterse a quimioterapia ni radiación.
“Esto es muy emocionante y muestra que una amplia gama de tumores con esta mutación genética, llamada dMMR, se pueden tratar con inmunoterapia que reemplaza la cirugía y la radiación, lo que brinda a los pacientes una mejor calidad de vida”, dice la líder del ensayo, la oncóloga gastrointestinal Andrea Cercek, MD, quien supervisó el ensayo con el oncólogo gastrointestinal Luiz Díaz Jr., MD.
- 103 pacientes en el ensayo clínico, incluyendo los de cáncer de recto y varios otros tipos de cáncer
- En general: el 80 % de todos los pacientes solo necesitaron inmunoterapia; sin cirugía, radiación ni quimioterapia
- El 100 % de los pacientes con cáncer de recto fueron tratados con éxito solo con inmunoterapia
- Casi dos tercios de los pacientes con otros tipos de cáncer fueron tratados con éxito solo con inmunoterapia
- Todos los pacientes tenían una mutación tumoral llamada dMMR, que es particularmente vulnerable a la inmunoterapia
- Los pacientes tenían entre 26 y 87 años
Maureen Sideris fue diagnosticada con cáncer de la unión esofagogástrica en 2022 y se unió al ensayo poco después de que se anunciaran los resultados del primer ensayo. “Mi esposo, Tommy, y yo nos estábamos preparando para lo peor”, recuerda. “Pero después de recibir solo inmunoterapia, no había evidencia de cáncer y no tuve que someterme a cirugía, quimioterapia ni radiación. ¡Sentí que me había ganado la lotería!”
Los resultados del estudio más grande se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine en abril de 2025 y fueron presentados por la Dra. Cercek en una importante conferencia médica, la Reunión Anual de la American Association of Cancer Research (AACR).
Cómo el enfoque de inmunoterapia sola mejora la calidad de vida: sin bolsas de ostomía y con la preservación de la función sexual, entre otras cosas
La Dra. Cercek y el Dr. Díaz desarrollaron este enfoque en parte porque el tratamiento estándar para algunos cánceres puede afectar gravemente la calidad de vida.
“El uso del tratamiento estándar de cirugía, radiación y quimioterapia para tratar el cáncer de recto es eficaz”, explica la Dra. Cercek. “Pero los tratamientos pueden causar infertilidad y afectar gravemente las funciones intestinales, urinarias y sexuales, así como otros aspectos de la vida diaria”. Algunas personas también necesitan de por vida una ostomía, que es una bolsa fuera del cuerpo para recolectar las heces.
Los médicos habían observado que, en algunos casos, la inmunoterapia por sí sola podía reducir drásticamente los tumores del recto. Diseñaron un ensayo clínico para monitorear de cerca a los pacientes que respondieron bien a la inmunoterapia para ver si la cirugía y otros tratamientos podían aplazarse hasta después de la inmunoterapia, y con suerte nunca usarse en absoluto.
Dirigido a dMMR: la mutación de células con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento en los tumores
En ambos ensayos clínicos dirigidos por los Dres. Cercek y Díaz, los pacientes tenían tumores en estadio I-3, lo que significa que no se habían diseminado (no habían hecho metástasis).
Los tumores también tenían una mutación genética llamada deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR).
La mutación dMMR hace que los tumores sean particularmente vulnerables a un tipo de inmunoterapia llamada inhibidores de puntos de control. Esta terapia “desenmascara” las células tumorales, lo que facilita que el propio sistema inmunitario del paciente reconozca y destruya las células cancerosas.
- Se cree que entre el 5 y el 10 % de los tumores rectales tienen dMMR
- Se cree que entre el 2 y el 10 % de los tumores sólidos de otros tipos en el ensayo tienen dMMR
El inhibidor de puntos de control utilizado en los ensayos es Jemperli (dostarlimab) fabricado por GSK.
Ampliación del enfoque de inmunoterapia sola a otros tipos de cáncer
El primer ensayo clínico en MSK para investigar el enfoque comenzó siendo pequeño, con solo 18 pacientes. Pero la tasa de éxito del 100 % utilizando solo la inmunoterapia fue noticia en todo el mundo cuando se publicaron los resultados en 2022.
Ese éxito impulsó a la Dra. Cercek y al Dr. Díaz a explorar si el enfoque sería exitoso contra otros tipos de cáncer.
“Sabíamos que había una amplia gama de tipos de cáncer que tenían esta misma mutación genética dMMR”, explica la Dra. Cercek. “Y el tratamiento estándar para algunos de estos otros cánceres, como la cirugía, la radiación y la quimioterapia, también puede tener efectos secundarios que alteran la vida. Esperábamos que este enfoque también pudiera ayudar a las personas que se enfrentan a estos otros tipos de cáncer”.
El oncólogo torácico de Maureen cerca de su casa en el norte del estado de Nueva York, el Dr. Faisal Waheed Paracha, sabía del éxito del ensayo original sobre el cáncer de recto. Se puso en contacto con el cirujano torácico de MSK, David Jones, MD, quien puso en contacto a Maureen con el oncólogo médico gastrointestinal de MSK, Steven Maron, MD. El Dr. Maron se convirtió en el principal proveedor de atención médica de Maureen en MSK y la ayudó a unirse al ensayo clínico.
“Puedo decir sinceramente que todas y cada una de las personas que conocí en MSK fueron increíbles”, dice Maureen. “Todos fueron muy cálidos y positivos, y son personas muy amables, incluidos todos los médicos, enfermeras y técnicos”.
Resultados del nuevo ensayo clínico y tipos de cáncer implicados
En el ensayo ampliado participaron 103 pacientes con tumores en estadio I-3 con la mutación dMMR:
- 49 pacientes con cáncer de recto
- 54 pacientes con otros tipos de cánceres de tumores sólidos
- Los participantes recibieron infusiones de inhibidores de puntos de control durante seis meses
- Los efectos secundarios de la inmunoterapia “fueron bien tolerados”
Resultados de ensayos clínicos para pacientes con cánceres distintos del cáncer de recto
El grupo que no era de recto incluyó a 54 pacientes con una variedad de tipos de cáncer que tenían tumores dMMR en estadio inicial, entre ellos:
- Esófago
- Estómago
- Colon
-
Hepatobiliar
- Periampular
- Colangiocarcinoma
- Urotelial
- Endometrio
- Próstata
De estos 54 pacientes, 35 experimentaron una respuesta clínica completa, lo que significa que todos los signos de cáncer desaparecieron, según una variedad de pruebas.
En general, dice la Dra. Cercek, casi 2 de cada 3 pacientes con otros tipos de cáncer distintos al cáncer de recto pudieron preservar sus órganos y su calidad de vida.
“Esta es una respuesta muy significativa, y los resultados fueron incluso mejores de lo que esperábamos”, dice la Dra. Cercek. “Descubrimos que algunos tipos de cáncer respondieron extremadamente bien a la inmunoterapia, incluidos el cáncer de colon y de estómago”.
La Dra. Cercek señala que en ese 20 % de los pacientes con cánceres distintos del cáncer de recto que terminaron necesitando cirugía, “a menudo vimos que la inmunoterapia encogía el tumor y, a veces, incluso disminuía la estadificación asignada al cáncer. También observamos tasas más bajas de recurrencia del cáncer, lo que sugiere que incluso si el efecto no fue un jonrón, ayudó a la mayoría de los pacientes”.
La Dra. Cercek dice que en ningún caso los pacientes que terminaron necesitando cirugía vieron afectado su resultado por probar primero la inmunoterapia sola.
Resultados del ensayo clínico para pacientes con cáncer de recto
En los 49 pacientes con cáncer de recto, no hubo evidencia de cáncer después de la inmunoterapia.
La Dra. Cercek explica que dos de los pacientes con cáncer de recto presentaron desafíos especiales. “Un paciente tuvo un resurgimiento local, por lo que retomamos la inmunoterapia y desapareció por completo. Otro paciente tenía crecimiento en un ganglio linfático, que extirpamos quirúrgicamente. Sin embargo, ese paciente conservó el recto, al igual que todos los demás en el grupo rectal”.
Comprender por qué ciertos tipos de cáncer responden a la inmunoterapia
“Estamos muy emocionados de ayudar a más personas”, dice la Dra. Cercek. “Y ya estamos explorando por qué el tejido rectal parece tener una respuesta tan extraordinaria a la inmunoterapia y cómo podemos usar ese conocimiento para ayudar con otros tipos de cáncer”.
Una hipótesis de trabajo, dice, es el área en la que se encuentra el cáncer, llamada microambiente tumoral. “En algunas áreas podría haber bacterias o ciertos tipos de células inmunitarias que influyen en la forma en que el tumor reacciona a la inmunoterapia”.
Cómo este enfoque está cambiando la atención oncológica
Basándose en los resultados del ensayo original con pacientes de cáncer de recto, el enfoque de “inmunoterapia sola” se ha incorporado a las pautas de tratamiento de la National Comprehensive Cancer Network, el grupo de médicos que establece los tratamientos contra el cáncer en los Estados Unidos.
La Dra. Cercek informa que el enfoque descubierto en MSK “ha sido adoptado por muchos médicos en los EE. UU. y en todo el mundo. Recibo cartas de agradecimiento de Estados Unidos, Australia, Irlanda y otros países, lo que es realmente gratificante”.
Incluso hubo un pequeño aumento de la natalidad. “Tres personas que participaron en el ensayo original de MSK han tenido bebés sanos desde que terminaron el tratamiento”, afirma la Dra. Cercek, quien conoció a uno de los bebés días después del nacimiento. “Eso habría sido casi imposible para las mujeres tratadas con el tratamiento estándar de cirugía, radiación y quimioterapia, que puede producir infertilidad en ambos sexos”.
Maureen dice que su tratamiento exitoso en el ensayo mejoró su vida drásticamente, de varias maneras.“Soy una charlatana”, dice Maureen entre risas. “Tenía miedo de que si me operaban el esófago, no iba a poder hablar durante un tiempo, lo cual sería terrible. Recibir solo inmunoterapia fue simplemente increíble”.
Ahora, a sus 71 años, Maureen disfruta de una jubilación activa después de una carrera de 40 años, gran parte de ella en el campo de la tecnología. “Me encanta leer, cocinar, caminar, mimar a nuestro spaniel bretón, Odín, y ser voluntaria en mi biblioteca local”, dice.
“Designación de terapia innovadora” de la FDA
El ensayo clínico original también condujo a que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgara la “Designación de Terapia Innovadora” a Jemperli (dostarlimab), el inhibidor de puntos de control utilizado en el ensayo, en diciembre de 2024.
La Dra. Cercek señala que este tratamiento ha demostrado ser muy duradero, y que algunos participantes del ensayo original siguen libres de cáncer después de cuatro años y siguen contando.
El enfoque de inmunoterapia sola ha demostrado ser útil para los cánceres relacionados con el síndrome de Lynch
El tratamiento ha demostrado ser particularmente útil para las personas cuyos tumores son causados por el síndrome de Lynch, una afección hereditaria que hace que las personas sean mucho más propensas a padecer cáncer colorrectal y otros tipos de cáncer.
“Las personas con síndrome de Lynch generalmente no responden bien a la quimioterapia, por lo que esto les brinda una nueva opción importante para el tratamiento de la enfermedad en estadio inicial”, dice la Dra. Cercek.
Próximos pasos: Ampliar los ensayos y dirigirse a los tumores más allá de la dMMR
El siguiente paso, dice la Dra. Cercek, es ampliar aún más la investigación, con ensayos clínicos que tengan más pacientes e involucren a otros hospitales.
En última instancia, dice, “quiero ver si podemos llevar este enfoque a las personas que no tienen la mutación dMMR, para ayudar al mayor número posible de personas que se enfrentan al cáncer”.
Para Maureen, este espíritu de innovación en MSK va de la mano con otra clave para su recuperación: la compasión.
“Mi hermana Marion fue mi ángel y venía conmigo a todas las citas. Llevaba consigo una bolsa llena de angelitos y corazones plateados y se los entregaba a todos los que interactuaban con nosotras. Creo que la mitad de MSK ahora tiene un angelito o corazón plateado, porque todos los que me cuidaron no podrían haber sido más amables y atentos para ayudarme a recuperarme”.
El estudio fue financiado por Swim Across America, SU2C, R21 CA252519-01A1 y GlaxoSmithKline.
La Dra. Cercek divulga lo siguiente: Consejo asesor Amgen, Agenus, Abbvie, Daiichi Saynko, Jansses, Merck, GSK, Pfizer, 3T Biosciences, Summit, Regeneron. Financiación de la investigación: GSK, Pfizer. Tratamiento neoadyuvante pendiente de patente para el cáncer de recto con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento.