Según un estudio codirigido por investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), una nueva vacuna muestra resultados iniciales prometedores como posible tratamiento ‘listo para usar’ para pacientes con cáncer de páncreas o colorrectal. A diferencia de las vacunas contra el cáncer personalizadas, que se hacen para cada paciente, las vacunas ‘listas para usar’ se pueden producir en masa y almacenar para uso inmediato. La vacuna, ELI-002 2P, se dirige a los tumores con mutaciones (o cambios) en el gen KRAS, una fuerza impulsora en muchos cánceres.
Ahora, nuevos resultados de un ensayo clínico de fase 1 publicados en Nature Medicine muestran que la vacuna ayuda a que algunos pacientes vivan más tiempo sin que el cáncer regrese.
Esta vacuna contra el cáncer es diferente de otro tipo de vacuna contra el cáncer de páncreas, que se fabrica a medida para cada paciente utilizando ARN mensajero (ARNm). Ambas son vacunas terapéuticas que se administran después de la cirugía para prevenir o retrasar la reaparición del cáncer en pacientes de alto riesgo. La vacuna ELI-002 2P se une a la albúmina (una proteína en la sangre) en el lugar de la inyección y se transporta a los ganglios linfáticos para aumentar la inmunidad contra el cáncer.
“Tener una vacuna que esté ’lista para usar’ haría que sea más fácil, más rápido y menos costoso tratar a un mayor número de pacientes”, dice la oncóloga médica y especialista en cáncer de páncreas Eileen O’Reilly, MD, quien ayudó a dirigir el ensayo. “Esto da esperanza a las personas con cáncer de páncreas y colorrectal que se han quedado sin tratamientos efectivos cuando la enfermedad regresa”.
La Dra. O’Reilly es coautora del estudio de Nature Medicine, junto con el Dr. Shubham Pant, del MD Anderson Cancer Center, y el Dr. Christopher M. Haqq, PhD, de Elicio Therapeutics.
Resultados de los ensayos clínicos de la vacuna dirigida a KRAS contra el cáncer de páncreas y colorrectal
En el ensayo de fase 1 participaron 25 pacientes cuyo cáncer de páncreas o colorrectal tenía ciertas mutaciones en KRAS y que tenían un riesgo alto de que el cáncer regresara después de la cirugía. Entre el 90 % y el 95 % de las personas con cáncer de páncreas, y alrededor del 50 % de las personas con cáncer de colon, tienen una mutación en KRAS. Los resultados demostraron que esta vacuna es segura y estimula el sistema inmunitario del paciente para crear células que combaten el cáncer.
En un promedio de 20 meses después de recibir la vacuna:
- Aproximadamente dos tercios de los pacientes tuvieron la respuesta inmunitaria deseada, lo que significa que se activaron y aumentaron en número las células T que atacan a las células cancerosas con mutación en KRAS, y también aumentaron los tipos de células T, inclusive las células T auxiliares CD4 y las células T CD8.
- Quizás lo más significativo es que los pacientes que tuvieron una respuesta más alta de las células T vivieron más tiempo y también experimentaron un tiempo más prolongado sin que la enfermedad reapareciera, lo que se conoce como supervivencia sin recaídas.
- La supervivencia general promedio fue de casi 29 meses después de la vacunación, y la supervivencia sin recurrencia promedio fue de más de 15 meses. Ambas superan el tiempo promedio esperado para los pacientes que padecen esta enfermedad.
“En los pacientes cuyo sistema inmunitario pareció responder a la vacuna, la recurrencia del cáncer se retrasó en comparación con los pacientes que no respondieron a la vacuna”, dice la Dra. O’Reilly. “Ese es el tipo de efecto clínico inicial en el que podemos basarnos”.
En qué se diferencian las vacunas listas para usar dirigidas a las mutaciones de KRAS de las vacunas de ARNm personalizadas
Un enfoque diferente para activar las células inmunitarias ha sido dirigido por el cirujano oncólogo Vinod Balachandran, MD, director de The Olayan Center for Cancer Vaccines (OCCV) del MSK, que se estableció en el 2024. El Dr. Balachandran está investigando si una vacuna de ARNm personalizada que utiliza proteínas de los tumores pancreáticos de un paciente alertará al sistema inmunitario de que las células cancerosas son extrañas. De esta manera, la vacuna de ARNm entrena al cuerpo para protegerse contra las células cancerosas. Esta vacuna se está probando en un estudio de investigación de fase 2 en MSK y otras instituciones.
Las vacunas personalizadas, si bien son prometedoras, también tienen desafíos. Lleva tiempo fabricarlas y son costosas. Por el contrario, una vacuna con una formulación genérica fabricada en lotes y lista para usar podría administrarse a los pacientes con un retraso mínimo y sería más barata de producir.
“Estos hallazgos son emocionantes porque muestran que existe más de una forma de activar las células inmunitarias para atacar el cáncer de páncreas”, dice la Dra. O’Reilly. Ambos enfoques siguen avanzando activamente en ensayos clínicos.
Atacar a las mutaciones KRAS-G12D y KRAS-G12R
Los investigadores han considerado durante mucho tiempo que las mutaciones de KRAS son un objetivo principal para las terapias. Recientemente, han surgido fármacos eficaces que bloquean una mutación específica de KRAS llamada KRAS-G12C, que es común en el cáncer pulmonar.
“Este fue un gran avance después de décadas de tratar de encontrar una buena terapia dirigida a KRAS”, dice la Dra. O’Reilly. “Pero las mutaciones KRAS-G12C están presentes en solo el 1 % de los cánceres de páncreas”.
La nueva vacuna es capaz de activar células inmunitarias que se dirigen a diferentes mutaciones de KRAS llamadas KRAS-G12D y KRAS-G12R. La vacuna contiene péptidos sintetizados (cadenas cortas de aminoácidos) que pueden activar células inmunitarias para atacar a las células cancerosas con estas mutaciones.
En el ensayo, los investigadores descubrieron que en un subgrupo de pacientes, la vacuna ayudó al sistema inmunitario a reconocer no solo las proteínas KRAS mutadas que eran el objetivo, sino también otras proteínas KRAS mutadas que eran únicas del tumor de cada paciente y que no estaban incluidas en la vacuna. Esto sugiere que la vacuna puede estimular respuestas de células T a antígenos tumorales personalizados en cada paciente.
Cómo se administra la vacuna dirigida a KRAS
La vacuna dirigida a KRAS se administra con una inyección en cuatro lugares, una en cada brazo y en cada pierna. Los péptidos viajan a los ganglios linfáticos cercanos, que están cargados con las células críticas para generar una respuesta inmunitaria eficaz.
Los pacientes del ensayo recibieron la vacuna en dos fases: seis dosis en una fase primaria, seguidas de una fase de refuerzo con cuatro dosis unos meses después. La vacuna causó efectos secundarios leves, como dolor y fatiga, pero la Dra. O’Reilly informó que se toleró mejor que los tratamientos estándar como la quimioterapia, la radiación o los medicamentos de terapias dirigidas.
Los primeros resultados positivos conducen a un ensayo de fase 2
Para confirmar estos primeros resultados, en diciembre de 2023 se inició un ensayo aleatorizado de fase 2 en el que participaron aproximadamente 135 personas en varios centros de EE. UU. que habían completado el tratamiento para el cáncer de páncreas, tenían tumores con mutaciones en KRAS y tenían un alto riesgo de que la enfermedad regresara. La vacuna para esta fase se dirige a más mutaciones de KRAS en comparación con la vacuna inicial. Los participantes se dividieron en dos grupos: dos tercios asignados al azar para recibir la vacuna y un tercio para ser observado.
El ensayo de fase 2 ya está completo y los resultados se están analizando para ser informados en un futuro cercano.
“Esperamos que la fase 2 del ensayo clínico nos brinde más pruebas de que las vacunas pueden generar una respuesta inmunitaria potente y traducir esa respuesta inmunitaria en una mejora en los resultados clínicos, especialmente contra el cáncer de páncreas”, dice la Dra. O’Reilly. “Muchos grupos de MSK están colaborando en estas vacunas y terapias dirigidas a KRAS para el cáncer de páncreas, y todos están muy interesados en saber cuáles son los mejores enfoques para desarrollar. Es alentador saber que podríamos tener múltiples opciones de tratamiento emergentes para una enfermedad tan difícil”.
Los ensayos fueron patrocinados y financiados por Elicio Therapeutics. Puede encontrar una lista completa de los autores y sus divulgaciones aquí.
