Ensayo innovador de fármacos contra el cáncer de recto: qué significa para usted

Escúchelo en Apple Podcasts   Escúchelo en Spotify

Un ensayo clínico reciente sobre el cáncer de recto dirigido por Memorial Sloan Kettering ha captado la atención de médicos oncólogos y científicos especialistas en cáncer de todo el mundo. Como un milagro, una infusión intravenosa de una inmunoterapia provocó una remisión completa en un subconjunto de pacientes con la composición genética adecuada. Fue una sorpresa para los médicos. El cáncer desapareció en todos los pacientes inscritos en el ensayo. Los resultados son tan impresionantes que se publicaron en The New England Journal of Medicine y se presentaron en la reunión de oncólogos clínicos más grande del país en junio de 2022.

En este episodio, la Dra. Diane Reidy-Lagunes habla con los diseñadores de este estudio, los médicos Andrea Cercek y Luis Diaz sobre lo que significa esta noticia innovadora para los pacientes que padecen cáncer y la comunidad científica en el futuro.

Obtenga más información sobre el Centro de cáncer colorrectal y gastrointestinal en personas jóvenes de MSK.

Cancer Straight Talk from MSK es un podcast que reúne a pacientes y expertos para tener conversaciones sencillas basadas en evidencia. La Dra. Diane Reidy-Lagunes de Memorial Sloan Kettering es la anfitriona y tiene la misión de educar y empoderar a los pacientes y sus familiares.

Si tiene preguntas, comentarios o ideas de temas para los próximos episodios, envíenos un correo electrónico a: [email protected]

Puntos destacados del episodio

Un ensayo clínico reciente dirigido por Memorial Sloan Kettering ha captado la atención de médicos oncólogos y científicos especialistas en cáncer de todo el mundo. El cáncer de recto localmente avanzado puede curarse, pero el tratamiento curativo puede ser brutal. La radiación puede provocar infertilidad, menopausia precoz y disfunción sexual, mientras que la cirugía puede provocar problemas intestinales y de vejiga a largo plazo y, en un 15 % de las veces, hará que deba usar una bolsa de colostomía permanente. Este innovador ensayo de un fármaco contra el cáncer de recto, que involucró el estudio de una infusión intravenosa de una inmunoterapia administrada a un subconjunto de pacientes con la composición genética adecuada, provocó una remisión completa. El cáncer desapareció en todos los pacientes inscritos en el ensayo. Dra. Cercek, ¿qué sintió al darles la noticia a sus pacientes?

Fue increíble. Nuestro sueño es poder decirle a cada persona que su tumor desapareció, que no necesita radiación, especialmente al principio cuando no sabíamos qué esperar.

Dra. Díaz, ¿de qué se trata este fármaco contra el cáncer de recto, Dostarlimab, y cómo llegamos aquí?

Hace unos 40 años, se descubrió por primera vez la deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento. La deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento ocurre cuando una célula tumoral no puede reparar su ADN, por lo que cada vez que se divide, acumula más mutaciones. Estas mutaciones hacen que los tumores crezcan de manera muy efectiva y descubran formas de volverse invisibles para el sistema inmunitario con algo llamado PD1. En 2010, se descubrió un inhibidor de PD1, o inhibidor de punto de control, que comenzó a funcionar muy bien en el melanoma y el cáncer pulmonar. Lo probamos en tumores con deficiencias en la reparación de errores de emparejamiento y funcionó notablemente bien, por lo que decidimos probarlo para tratar el cáncer de recto porque es una enfermedad muy difícil para nuestros pacientes.

Dostarlimab es un tipo de inmunoterapia, como Keytruda u Opdivo, entonces, ¿cuál es la importancia de este nuevo estudio? ¿En qué se diferencia este ensayo de fármacos contra el cáncer de recto?

Lo emocionante de este ensayo de fármacos contra el cáncer de recto es que nunca hemos visto remisión completa del 100 % en cada paciente en un ensayo.
Ningún paciente necesitó radiación.
Ningún paciente necesitó cirugía.
Muchos de ellos eran jóvenes adultos.
Pudimos lograr una mayor eficacia con menos toxicidad, lo cual no es la norma cuando se trata el cáncer. Los pacientes terminaron sus seis meses de tratamiento y se sentían tan bien como hace dos años antes de que este cáncer comenzara a crecer.
No es el fármaco en sí lo que es tan milagroso, lo extraordinario es la población de pacientes que seleccionamos y el estadio de la enfermedad. El fármaco funcionó en esta subpoblación específica que tiene deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento o inestabilidad microsatelital (MSI) alta y tumores en estadio temprano. Creemos que realmente esta es la clave. El diseño del estudio también fue muy diferente porque nos arriesgamos al no hacer quimioterapia, no hacer radiación y no hacer cirugía. Queríamos ver si los pacientes podían tener una remisión clínica completa solo con el fármaco, lo cual no es una decisión sencilla. Fue muy valiente por parte de los pacientes inscribirse en este ensayo clínico desde el principio, al igual que los cirujanos y los oncólogos de radioterapia, porque todos están acostumbrados a realizar cirugías para curar a los pacientes. Convencer a la comunidad médica de que cambie el tratamiento convencional no es fácil, pero ahora creo que veremos muchos más estudios que adoptan este enfoque.

¿Qué trabajo anterior han realizado usted y nuestros colegas de MSK para tratar de minimizar las toxicidades asociadas con el tratamiento del cáncer de recto?

Para tratar el cáncer de recto localmente avanzado, generalmente usamos una combinación de quimioterapia, radiación y cirugía. Una de las primeras cosas que hicimos aquí en MSK fue mover la quimioterapia del entorno adyuvante posoperatorio (después de la cirugía) al entorno neoadyuvante preoperatorio (antes de la cirugía), con la idea de que podríamos mejorar las respuestas, teóricamente no realizar cirugía si el tumor desaparece por completo, y tratar la enfermedad microscópica desde el principio con quimioterapia. Administrar quimioterapia al principio fue uno de los primeros cambios que hicimos aquí y que ahora se acepta en todo el mundo.

El cáncer colorrectal está comenzando a una edad más temprana, por lo que creamos nuestro Centro de cáncer colorrectal y gastrointestinal en personas jóvenes de MSK para investigar y comprender las razones clínicas por las que esta población de pacientes puede ser un poco diferente.

El cáncer colorrectal en personas menores de 50 años está aumentando en todo el mundo, por lo que en 2018 abrimos el primer centro del mundo enfocado en pacientes menores de 50 años con cáncer colorrectal. La idea del centro es doble: una es apoyar a los pacientes desde el diagnóstico hasta el tratamiento y la sobrevivencia con todos nuestros servicios auxiliares, que son, entre otros, apoyo de trabajo social, apoyo psiquiátrico, derivaciones tempranas a salud sexual, fertilidad, medicina integral, todos los servicios de apoyo que necesitan las personas y sus familias para superar este tratamiento. El segundo enfoque es la investigación, para tratar de averiguar por qué sucede esto. Hemos notado que el cáncer en personas jóvenes está aumentando en todo el tubo digestivo. Ahora afecta el estómago, el apéndice y los sistemas neuroendocrinos, por lo que ampliamos la atención del centro a todos los pacientes con cáncer gastrointestinal menores de 50 años.

Ha habido una explosión mediática a partir de este ensayo de fármacos contra el cáncer de recto. Miles de personas llamaron a sus oncólogos preguntando sobre Dostarlimab. ¿Qué le dice a los pacientes que se acercan, sabiendo que esto era solo para una pequeña población de pacientes con cierto subtipo genético?

Tenemos una manera relativamente fácil de probarlo. Hemos estado instruyendo a los pacientes y sus médicos para que analicen su tumor en busca de este marcador. Es importante tener en cuenta que este marcador solo está presente en uno de cada diez pacientes con cáncer de recto, probablemente menos en el cáncer de páncreas o cáncer de próstata, y tal vez un poco más en el cáncer de endometrio o gastrointestinal. Para los pacientes con cáncer de recto, todavía existe una opción potencialmente curativa en la que entre el 20 % y el 30 % de los pacientes pueden evitar la cirugía. Estamos comenzando a ver que esta opción también funciona en otros tipos de enfermedades. Continúe hablando con su médico.

¿Cuáles son los próximos pasos?

Obviamente, continuaremos el trabajo. Ahora estamos ampliando este enfoque, y aprendiendo de él. Necesitamos averiguar por qué hay una respuesta tan increíble en estos tumores. ¿Es porque se encuentran en fase inicial? Necesitamos observar el 95 % restante de los cánceres colorrectales que no tienen deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento y ver si podemos aprovechar lo que aprendimos aquí para involucrar al sistema inmunitario. Es posible que veamos respuestas como esta en otros tipos de tumores. En los próximos tres a cinco años, nos gustaría hacer que el cáncer de recto, la cirugía y la radiación asociados con él sean una enfermedad completamente diferente.

En resumen, cualquier paciente con cáncer colorrectal debe asegurarse de que sus médicos estén realizando los exámenes genéticos correctos para ver si tiene este subtipo, de modo que potencialmente pueda inscribirse en estudios como este. Queremos enfatizar que estos fueron números pequeños en una prueba pequeña sobre la cual seguimos trabajando. Pero hoy podemos decir que hemos hecho un cambio notable.

Eso es lo que hace que MSK sea un lugar tan especial, que podemos tomar descubrimientos científicos básicos y aplicarlos para crear algo mágico. Le preguntamos a nuestro estadístico: “¿Qué tan probable era tener 14 remisiones completas consecutivas?” ¿Sabe cuáles eran las posibilidades? Una en un billón. Es más probable que gane la lotería dos veces. Este es un descubrimiento que se hace una vez en un billón.

---

Para obtener más información o enviarnos cualquier pregunta que pueda tener, visítenos en mskcc.org/podcast. Ayude a otros a encontrar este útil recurso calificando o revisando este podcast en Apple Podcasts o donde sea que escuche sus podcasts. Estos episodios no pretenden ser un reemplazo médico. Recuerde consultar a su médico con cualquier pregunta que tenga sobre enfermedades.